从朱斌由京城回到江南的这一刻开始，大明王朝历史上，一场即将摧毁大明王朝基石的大规模的农民起义，正式拉开了帷幕，而无数在明朝末年的风云人物，也即将纷纷粉墨登场，在中原大地上展开一场前所未有的角逐！

崇祯六年五月，闯王高迎祥与张献忠、罗汝才等转战于晋、豫、冀三省交界地区，消耗很大，逐渐处于困境。八月，高迎样在河南淇县被明将汤九州打败，身负重伤，幸赖战马腾跃脱险。

就在同一年冬天，高迎祥带领贼兵二十四营十余万人南下豫北，明军追踪而至，形成包围之势。高迎祥等为摆脱困境，南渡黄河，向明军力量薄弱的河南腹地进军。一月之中，控制了大半个河南省，并分兵五路，攻击武关，四川、陕西、湖广等地官军纷纷告急。明廷即令陈奇瑜总督陕西、山西、四川、河南、湖广五省之军务，向贼兵展开反扑。

这一年，江南省在未上报朝廷的情况下，开始与西洋商人通商。江南巡抚朱斌成立“江南通商总署”，以陶一元为首，与佛郎机人伦德尔、科隆人佛力奇司在经过艰苦的谈判之后，一条从江南通往西洋的经商道路打开。

崇祯七年正月，高迎祥等破房县、保康入四川。二月攻夔州、破大宁，为四川石砫宣抚使秦良玉所扼。高迎祥分义军为二路，一路走湖广，另一路由高迎祥率人马冲破明军防线进入到陕西南部。

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