当然，与此同时，北方有满清南下进攻，国内的这些潜伏多时的造反者们自然也不会放过这样一个好机会。

崇祯十三年二月初七日，总兵官左良玉，总督陕西三边侍郎郑崇俭等大败张献忠于太平县之玛瑙山。当时义军分为三路，西路张献忠据楚蜀界、东路革里眼、南路曹威、过天星等。杨嗣昌驻襄阳，而令左良玉专剿张献忠。左良玉率军与张献忠战于枸平关（陕西兴安县西），献忠败。左良玉请从汉阳西乡入蜀追之。杨嗣昌令左良玉别派偏将追剿，左良玉不从。时张献忠移军至九滚坪，见玛瑙山险峻，将据之。左良玉军至山下，而张献忠已占据山巅，左良玉乃分兵三路，约闻鼓而上，鏖战久之，张献忠军败。左良玉兵折扫地王曹威，白马邓天王等义军首领十六人。张献忠妻妾被擒，张献忠逃入兴、归山中。不久又入兴安、房县境，官军畏惧山险不攻，张献忠潜伏密林中，贿山民买盐米，山民成为义军耳目，张献忠收得散士，声势复振。

明崇祯十三年，大清崇德五年四月，洪承畴奉调辽东仅仅一年多一点的时间，清帝皇太极派军围困明锦州，命和硕郑亲王济尔哈朗率大军筑长围以作持久围困之计。松（山）锦（州）之战就打响了。

祖大寿派人突围，向明廷求援。崇祯帝得报，命蓟辽总督洪承畴率领大同总兵王朴、宣府总兵杨国柱、密云总兵唐通、蓟镇总兵白广恩、东协总兵曹变蛟、山海关总兵马科、前屯卫总兵王廷臣、宁远总兵吴三桂，八总兵及副将以下官员200余名，步骑13万，马4万匹，克期出关，火速驰援，击退敌军，解围锦州。七月二十八日，明军到达松山。明朝以倾国精锐。汇聚于辽西一隅，以解锦州之围，保关锦防线，护山海关，卫北京城。洪承畴统率的援军，同皇太极的清军，在松山遭遇。于是爆发松山激战。

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