崇祯十六年四月，曹文昭率一万五千步卒以及一万辎重营、五万余男女农户，携带海量的粮草物资，沿河西走廊向西，过敦煌后出玉门关，沿丝绸之路商道向西挺进。

曹变蛟率一万骑兵出玉门关后先向北然后再往西，直奔大唐安西四镇之一的龟兹；而罗世芳则率一万骑兵先向南出阳关，之后折向西边，目标直指同为安西四镇的鄯善。

此举昭示着，自盛唐之后，汉人朝廷的军队首次进入华夏西域之境。

曹变蛟部会在攻击龟兹后继续向西，跨越葱岭后占据疏勒。

罗世芳部荡平鄯善周边的各路力量后继续西向收复于阗。

曹文昭的中路大军以及移民，将会承担起两翼骑兵的补给和接应任务，并在局势稳定后择地开展移民安置工作。

朱由检给曹文昭的旨意中提到，要团结广大西域地区心向汉人的一切民族，坚决剿灭一切不服王化的武装力量，要让西域尽早成为安定祥和之地。

在明军扫荡并完全控制住西域之后，十年之内，朝廷还将向新疆行省移民五十万人，这些人口将会以妇人为主，以此解决官军就地屯驻后的繁衍问题。

朱由检并不排斥好反对官军与当地各民族的妇人通婚，但未来汉人在当地占据人数上压倒性的优势这一点是不能更改的，这是为了不给后代留下隐患而不得不采取的措施。

大明之所以在立国之初国力最为强盛时没有控制西域，除了这块广袤的地域太过贫瘠、人口太过稀少、交通太过不便之外，还有一个最为重要的因素——自南宋起，华夏文明的重心逐渐南移，加上海上丝绸之路的兴起，陆上丝绸之路被异族轮番破坏后，整个西域地区已经无利可图，所以，太祖和成祖并没有把西域作为重点经营地区，明初设置的安西七卫也只是派遣了少量驻军，明中期之后便逐渐消亡。

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